약물 민감성과 반응도에 따라 중요한 조절제로 고려되는 RNA 디메틸레이션

RNA 디메틸레이션은 전반적인 전사 과정 중에서 모든 mRNA의 약 25%에서 발현되는 광범위한 생체 화학반응입니다. 특히 이러한 메틸레이션은 METTL3라고 불리는 효소에 의해 주도적으로 발현되는데 이 효소는 매우 다양한 서브 유닛으로 구성되어 있습니다. RNA 수정 단백질은 특히 사람의 암 조직에서 특징적으로 과발현 되는 경향이 있어 새로운 암 표지자로서의 역할도 기대가 되는 물질입니다. 

 

METTL3에 의해 촉발되는 mRNA의 스플라이싱은 고분자의 핵수출과 붕괴 안전성을 높이는데 주도적인 역할을 합니다. 또한 이러한 생리활동은 암세포의 증식이나 생존에도 주요하게 작용하여 종양 개시 또는 전이에 대한 단서를 제공할 수 있습니다. 그리고 장기간 쌓인 화학반응의 결과로 항암치료에 대한 민감성이 대폭 낮아서 환자의 예후를 나쁘게 만드는 주된 원인 중의 하나입니다.

 

따라서 이러한 활성 유전자를 비활성으로 조절한다면 어떻게 될까요? 동물 모델에서 확인한 결과 기존 항암치료 대비 항암효과가 상당히 향상되었음을 확인하였습니다. 신물질을 찾기 보다는 기존의 항암제 치료약물을 최대한 활용할 수 있는 좋은 접근으로 많은 연구진의 관심을 모으고 있습니다. 또한 변종 mRNA로 인해 암이 발생한 환자에 대한 단백질 유도 저항에 대한 가능성을 제공할 수 있습니다.